+
Bicalutamide Indicazioni e impiego per Bicalutamide compresse Bicalutamide 50 mg al giorno sono indicati per l'uso in terapia di combinazione con un analogo ormone luteinizzante ormone rilasciante (LHRH) per il trattamento della Fase D 2 metastatico carcinoma della prostata. compresse bicalutamide 150 mg al giorno non sono approvati per l'uso da solo o con altri trattamenti [vedi studi clinici (14.2)]. Bicalutamide Dosaggio e somministrazione Dose consigliata e Schedule La dose raccomandata per la terapia Bicalutamide compresse in combinazione con un analogo LHRH è una compressa da 50 mg una volta al giorno (mattino e sera), con o senza cibo. Si raccomanda che le compresse Bicalutamide essere prese al tempo stesso ogni giorno. Il trattamento con compresse Bicalutamide deve essere iniziata contemporaneamente come trattamento con un analogo LHRH. Se una dose di compresse Bicalutamide è mancato, prendere la dose successiva all'ora prevista. Non prendere la dose e non raddoppiare la dose successiva. Dosaggio Regolazione nell'insufficienza renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7)]. Dosaggio di regolazione in compromissione epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (n = 4), anche se c'è stato un aumento del 76% del tempo di dimezzamento (5,9 e 10,4 giorni per i pazienti normali e deteriorate, rispettivamente) del enantiomero attivo di Bicalutamide alcun aggiustamento del dosaggio è necessario [vedere uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Forme di dosaggio e punti di forza Bicalutamide compresse, USP sono disponibili contenente 50 mg di bicalutamide, USP. &Toro; Le compresse da 50 mg sono bianche, rivestite con film, rotonde, compresse divisibili con inciso M su un lato della compressa e C17 sull'altro lato. Controindicazioni ipersensibilità compresse Bicalutamide è controindicato nei pazienti che ha mostrato una reazione di ipersensibilità al farmaco o del tablet & rsquo; s componenti. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema ed orticaria [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Donne compresse Bicalutamide hanno alcuna indicazione per le donne, e non devono essere utilizzati in questa popolazione. Gravidanza compresse Bicalutamide possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. compresse Bicalutamide sono controindicati nelle donne, compresi coloro che sono o possono diventare gravide. Non ci sono studi in donne in gravidanza che utilizzano compresse Bicalutamide. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere valutato il potenziale rischio per il feto [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Avvertenze e precauzioni Epatite I casi di morte o di ospedalizzazione a causa di danno epatico grave (insufficienza epatica) sono stati segnalati post-marketing in associazione con l'uso di compresse Bicalutamide. Epatotossicità in questi rapporti in genere si è verificata entro i primi tre o quattro mesi di trattamento. Epatite o marcati aumenti degli enzimi epatici che portano alla sospensione del farmaco si sono verificati in circa l'1% di Bicalutamide compresse pazienti in studi clinici controllati. livelli delle transaminasi sieriche devono essere misurati prima dell'inizio del trattamento con le compresse Bicalutamide, a intervalli regolari per i primi quattro mesi di trattamento, e quindi periodicamente. Se i sintomi clinici o segni che suggeriscono disfunzione epatica si verificano (ad esempio nausea, vomito, dolore addominale, stanchezza, anoressia, e ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi, urine scure, ittero, o verso destra tenerezza quadrante superiore), le transaminasi sieriche, in particolare la sierici di ALT, dovrebbe essere misurata immediatamente. Se in qualsiasi momento un paziente ha ittero, o la loro ALT supera di due volte il limite superiore della norma, compresse Bicalutamide devono essere immediatamente interrotto con un attento follow-up della funzione epatica. Ginecomastia e dolore al seno Negli studi clinici con compresse di bicalutamide 150 mg come singolo agente per il cancro della prostata, ginecomastia e dolore al seno sono stati riportati in un massimo di 38% e 39% dei pazienti, rispettivamente. tolleranza al glucosio Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata nei maschi ricevono agonisti LHRH. Questo può manifestarsi come il diabete o la perdita del controllo glicemico nei pazienti con diabete preesistente. Si dovrebbe quindi essere data al monitoraggio del glucosio nel sangue in pazienti trattati con compresse Bicalutamide in combinazione con agonisti LHRH. Test di laboratorio valutazioni periodiche della prostata siero Specific Antigen (PSA) possono essere utili per il monitoraggio del paziente e rsquo; s risposta. Se i livelli di PSA aumentano durante la terapia Bicalutamide compresse, il paziente deve essere valutato per la progressione clinica. Per i pazienti che hanno la progressione oggettiva della malattia insieme ad un PSA elevato, un periodo senza trattamento di antiandrogeno, pur continuando l'analogo LHRH, può essere considerato. Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Clinical Trials Experience Nei pazienti con carcinoma della prostata avanzato trattati con compresse Bicalutamide in combinazione con un analogo LHRH, la reazione avversa più frequente è stata vampate di calore (53%). Nel multicentrico, in doppio cieco, controllato studio clinico di confronto Bicalutamide compresse 50 mg una volta al giorno con flutamide 250 mg tre volte al giorno, ciascuno in combinazione con un analogo LHRH, le seguenti reazioni avverse con un'incidenza del 5% o superiore, a prescindere dalla causalità, sono stati segnalati. Tabella 1. incidenza di reazioni avverse (& ge; 5% in entrambi i gruppi di trattamento) Indipendentemente dalla causalità Gruppo di trattamento Numero di pazienti (%) Altre reazioni avverse (maggiore o uguale al 2%, ma inferiore al 5%) riportati in compresse-LHRH gruppo di trattamento analogico Bicalutamide sono elencate di seguito per sistema corporeo e sono in ordine decrescente di frequenza all'interno di ciascun sistema corpo indipendentemente dalla causa. Organismo in Generale: Neoplasia; Dolore al collo; Febbre; Brividi; Sepsi; Ernia; Cisti Cardiovascolare: Angina pectoris; Insufficienza cardiaca congestizia; Infarto del miocardio; Arresto cardiaco; Disturbo coronarica; Sincope Digerente: Melena; L'emorragia rettale; Bocca asciutta; Disfagia; Disturbo gastrointestinale; Parodontale ascesso; gastrointestinale Carcinoma Metabolica e nutrizionali: edema; BUN aumentato; Creatinina aumentato; Disidratazione; Gotta; hypercholesteremia Muscoloscheletrico: mialgia; Crampi alle gambe Nervoso: Ipertonia; Confusione; Sonnolenza; Diminuzione della libido; Neuropatia; Nervosismo Respiratorio: malattia polmonare; Asma; Epistassi; Sinusite Cute ed annessi: pelle secca; Alopecia; prurito; Fuoco di Sant'Antonio; Pelle Carcinoma; Disturbo della pelle Speciale Sensi: cataratta Specificato Urogenitale: disuria; Urgenza urinaria; idronefrosi; Disturbo del tratto urinario Abnormal laboratorio Valori di prova: le anomalie di laboratorio, tra cui AST elevati, ALT, bilirubina, azotemia e creatinina e diminuzione della emoglobina e numero di globuli bianchi sono stati segnalati in entrambi Bicalutamide compresse a LHRH pazienti analogici trattata e Flutamide-LHRH analogici trattati. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di compresse Bicalutamide. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Disturbi respiratori: malattia polmonare interstiziale (alcuni fatali), tra cui polmonite interstiziale e fibrosi polmonare, il più delle volte a dosi superiori a 50 mg Cute e del tessuto sottocutaneo: fotosensibilità Interazioni farmacologiche Gli studi clinici non hanno mostrato alcun interazioni farmacologiche tra bicalutamide e analoghi LHRH Goserelin (o leuprolide). Non ci sono prove che Bicalutamide induce enzimi epatici. Studi in vitro hanno dimostrato che il R-bicalutamide è un inibitore del CYP3A4 con minori effetti inibitori sulla CYP 2C9, 2C19 e 2D6 l'attività. Studi clinici hanno dimostrato che, con la co-somministrazione di compresse Bicalutamide, significa midazolam (un substrato di CYP3A4) livelli può essere aumentata di 1,5 volte (per C max) e 1,9 volte (per AUC). Quindi, si deve usare cautela quando le compresse Bicalutamide sono co-somministrati con substrati del CYP3A4. Negli studi di legame alle proteine in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide può spostare anticoagulanti cumarinici dai siti di legame. tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati in pazienti già in trattamento con anticoagulanti cumarinici che vengono avviati su tavolette e aggiustamento della dose anticoagulante Bicalutamide può essere necessario. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni. Gravidanza categoria X Sulla base di suo meccanismo d'azione, compresse Bicalutamide possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. compresse Bicalutamide sono controindicati nelle donne, compresi coloro che sono o possono diventare gravide. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Mentre non ci sono dati sull'uomo sull'uso di compresse Bicalutamide in gravidanza e compresse Bicalutamide non sono per l'uso nelle donne, è importante sapere che l'uso materno di un inibitore del recettore degli androgeni potrebbe influenzare lo sviluppo del feto. In studi sulla riproduzione animale, prole di sesso maschile di ratti trattati con dosi di 10 mg / kg / die (circa 2/3 di esposizione clinica alla dose raccomandata) e, soprattutto, sono stati osservati di aver ridotto la distanza anogenitale e ipospadia. Questi effetti farmacologici sono stati osservati con altri antiandrogeni. Nessun altro effetti teratogeni sono stati osservati nei conigli trattati con dosi fino a 200 mg / kg / die (circa 1/3 di esposizione clinica alla dose raccomandata) o ratti trattati con dosi fino a 250 mg / kg / die (circa 2 volte l'esposizione clinica alla dose raccomandata). Le madri che allattano compresse Bicalutamide non sono indicati per l'uso nelle donne. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia delle compresse Bicalutamide in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Bicalutamide compressa orodispersibile è stato studiato in combinazione con compressa orodispersibile di anastrozolo in un open-label, non comparativo, studio multicentrico che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di questo regime di combinazione più di 12 mesi per il trattamento di gonadotropina-indipendente, pubertà precoce nei ragazzi con familiare maschio-limitata pubertà precoce, noto anche come testotossicosi. I pazienti sono stati arruolati nello studio se avevano un'età di riferimento & ge; 2 anni e una diagnosi di testotossicosi sulla base di caratteristiche cliniche della pubertà progressiva precoce, simmetrico allargamento dei testicoli, età ossea avanzata, livelli puberale di testosterone sierico, modello prepuberale della secrezione delle gonadotropine in seguito ad un test di stimolazione GnRH, e l'assenza di altre cause clinici e biochimici della testosterone in eccesso. Tredici dei 14 pazienti arruolati hanno completato 12 mesi di trattamento combinato (un paziente è stato perso al follow-up). Se pubertà precoce centrale (CPP) ha sviluppato un analogo LHRH era da aggiungere. Quattro pazienti sono stati diagnosticati con CPP durante lo studio di 12 mesi e ha ricevuto LHRH trattamento analogico e 2 ulteriori pazienti sono stati diagnosticati alla fine dei 12 mesi e hanno ricevuto il trattamento in seguito. Media & plusmn; caratteristiche SD al basale sono stati i seguenti: età cronologica: 3.9 & plusmn; 1,9 anni; età ossea 8.8 & plusmn; 2.5; età ossea / Rapporto età cronologica: 2.06 & plusmn; 0.51; tasso di crescita (cm / anno): 10.81 & plusmn; 4.22; il tasso di crescita punteggio di deviazione standard (SDS): 0.41 & plusmn; 1.36. Le compresse a partire Bicalutamide dose è stata di 12,5 mg. compresse Bicalutamide è stata titolata in ogni paziente, fino allo stato stazionario R-Bicalutamide (l'isomero attivo del Bicalutamide) la concentrazione plasmatica minima ha raggiunto 5 mcg / mL a 15 mcg / ml, che è la gamma di concentrazioni terapeutiche ottenuti negli adulti con cancro alla prostata in seguito alla la somministrazione delle compresse Bicalutamide attualmente approvati dose di 50 mg. La dose iniziale giornaliera di anastrozolo era di 0,5 mg. Anastrozolo è stato titolato in modo indipendente in ogni paziente, fino a raggiungere allo stato stazionario una concentrazione sierica di estradiolo di & lt; 10 pmol / L (2,7 pg / mL). Le seguenti dosi ascendenti sono stati usati per compresse Bicalutamide: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, e 100 mg. Per anastrozolo c'erano due dosi ascendenti: 0,5 mg e 1 mg. Alla fine della fase di titolazione 1 paziente era sul 12,5 mg Bicalutamide, 8 pazienti erano in 50 mg compresse Bicalutamide, e 4 pazienti erano in 100 compresse mg Bicalutamide; 10 pazienti erano in 0,5 mg anastrozolo e 3 pazienti erano in 1 mg di anastrozolo. Nella maggior parte dei pazienti, le concentrazioni di valle allo steady-state di R-bicalutamide sembravano essere raggiunto dopo 21 giorni con un dosaggio una volta al giorno. Steady-state le concentrazioni di anastrozolo plasmatica minima sembravano essere raggiunto da 8 ° giorno. L'analisi di efficacia primaria dello studio era quello di valutare la variazione del tasso di crescita dopo 12 mesi di trattamento, rispetto al tasso di crescita durante il & ge; 6 mesi prima di entrare nello studio. tassi di crescita pre-studio sono stati ottenuti in modo retrospettivo. Non c'è stata evidenza statistica che il tasso di crescita è stata ridotta durante il trattamento. Durante Bicalutamide compresse / trattamento anastrozolo il tasso di crescita media (cm / anno) è diminuita di 1,6 cm / anno, il 95% CI (- 4.7 a 1.5) p = 0,28; il tasso di crescita media SDS è diminuito dello 0,1 SD, 95% CI (- 1.2 a 1) p = 0,88. La tabella 2 mostra i dati descrittivi per i tassi di crescita per la popolazione generale e per i sottogruppi definiti dalla storia di precedenti trattamenti per testotossicosi con ketoconazolo, spironolattone, anastrozolo o altri inibitori dell'aromatasi. Tabella 2. tassi di crescita * Modifica rispetto al pre-studio il tasso di crescita e pugnale; PT = trattamento precedente per testotossicosi con ketoconazolo, spironolattone, Anastrozolo o altri inibitori dell'aromatasi & Dagger; Mediana calcolata come punto medio di 3 ° e 4 ° classificato osservazioni & sect; NPT = nessun precedente trattamento per testotossicosi con ketoconazolo, spironolattone, anastrozolo o altri inibitori dell'aromatasi Le concentrazioni totali di testosterone sono aumentati di una media di 5 mmol / L nel corso dei 12 mesi di trattamento da un punteggio medio di 10 mmol / L. concentrazioni di estradiolo erano pari o inferiore al livello di quantificazione (9,81 pmol / L) per 11 dei 12 pazienti dopo 12 mesi di trattamento. Sei dei 12 pazienti ha iniziato il trattamento ad una concentrazione di estradiolo di sotto del livello di quantificazione. Non ci sono stati morti, eventi avversi gravi o interruzioni dovute ad eventi avversi durante lo studio. Dei 14 pazienti esposti al trattamento di studio, 13 (92,9%) hanno sperimentato almeno un evento avverso. Il più frequentemente riportati (& gt; 3 pazienti) gli eventi avversi sono stati ginecomastia (7/14, 50%), la pubertà precoce centrale (6/14, 43%), vomito (5/14, 36%), mal di testa (3/14 , 21%), piressia (3/14, 21%) e infezione del tratto respiratorio superiore (3/14, 21%). Le reazioni avverse considerate possibilmente correlati al Bicalutamide da investigatori incluso ginecomastia (6/14, 43%), la pubertà precoce centrale (2/14, 14%), tensione mammaria (2/14, 14%), dolore al seno (1/14, 7%), astenia (1/14, 7%), aumento di alanina aminotransferasi [ALT] (1/14, 7%), aumento di aspartato aminotransferasi [AST] (1/14, 7%), e dolore toracico muscoloscheletrico (1 / 14, 7%). La cefalea è stata l'unica reazione avversa considerati possibilmente correlati a Anastrozolo dagli investigatori. Per il paziente che ha sviluppato elevata ALT e AST, l'elevazione era & lt; 3X ULN, ed è tornato alla normalità, senza interruzione del trattamento; non c'era elevazione concomitante bilirubina totale. Usa Geriatric In due studi in pazienti trattati con 50 mg o 150 mg al giorno, ha dimostrato alcuna relazione significativa tra livelli di età e steady-state di totale Bicalutamide o attiva R-enantiomero. Insufficienza epatica compresse Bicalutamide deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata-grave. compresse Bicalutamide sono ampiamente metabolizzati dal fegato. Dati limitati in soggetti con grave insufficienza epatica suggeriscono che l'escrezione di compresse Bicalutamide può essere ritardata e potrebbe portare a un ulteriore accumulo. test di funzionalità epatica periodiche dovrebbero essere considerati per i pazienti epatici ridotta in terapia a lungo termine [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Nessuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica di entrambi enantiomero di bicalutamide è stato osservato nei pazienti con malattia epatica lieve a moderata rispetto ai controlli sani. Tuttavia, il tempo di dimezzamento del R-enantiomero è aumentata di circa il 76% (5,9 e 10,4 giorni per i pazienti normali e deteriorate, rispettivamente) nei pazienti con malattia epatica grave (n = 4). Insufficienza renale Insufficienza renale (misurata dalla clearance della creatinina) ha avuto alcun effetto significativo sulla eliminazione del totale Bicalutamide o attiva R-enantiomero. Donne Bicalutamide non è stato studiato nelle donne. sovradosaggio gli studi clinici a lungo termine sono stati condotti con dosaggi fino a 200 mg di compresse Bicalutamide quotidiana e questi dosaggi sono stati ben tollerati. Una singola dose di compresse Bicalutamide che si traduce in sintomi di un sovradosaggio considerata in pericolo di vita non è stata stabilita. Non esiste un antidoto specifico; trattamento di un sovradosaggio deve essere sintomatico. Nella gestione di un sovradosaggio con le compresse Bicalutamide, il vomito può essere indotto se il paziente è vigile. Va ricordato che, in questa popolazione di pazienti, siano stati assunti più farmaci. La dialisi non è probabile che sia utile in quanto compresse Bicalutamide sono altamente legato alle proteine e sono ampiamente metabolizzati. terapia di supporto generale, incluso il monitoraggio frequente dei segni vitali e attenta osservazione del paziente, è indicata. Bicalutamide Descrizione Bicalutamide compresse, USP contengono 50 mg di bicalutamide, un inibitore del recettore degli androgeni non steroidei con nessun altra attività endocrina nota. Il nome chimico è propanammide, (+ -) - N - [4 - ciano - 3 - (trifluorometil) fenil] - 3 - [(4 - fluorofenil) solfonil] - 2 - idrossi - 2 - methylpropanamide. Le formule strutturali e molecolari sono: Bicalutamide ha un peso molecolare di 430,37. Il pKa 'è di circa 12. Bicalutamide, USP è una polvere cristallina bianca che è praticamente insolubile in acqua a 37 & deg; C (5 mg per 1000 mL), poco solubile in cloroformio e etanolo assoluto, scarsamente solubile in metanolo, e solubile in acetone e tetraidrofurano. compresse Bicalutamide sono un racemo con la sua attività antiandrogena essendo quasi esclusivamente esibita dal R-enantiomero Bicalutamide; l'S-enantiomero è sostanzialmente inattivo. Gli eccipienti di compresse Bicalutamide sono il biossido di silicio colloidale, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, polidestrosio, polietilene glicole, povidone, sodio laurilsolfato, sodio amido glicolato (patate), biossido di titanio e triacetina. Bicalutamide - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione compresse Bicalutamide sono un inibitore del recettore degli androgeni non steroidei. Esso inibisce competitivamente l'azione degli androgeni legandosi ai recettori degli androgeni citosol nel tessuto bersaglio. carcinoma prostatico è noto per essere androgeno sensibile e risponde al trattamento che contrasta l'effetto di androgeni e / o rimuove la fonte di androgeni. Quando compresse Bicalutamide sono combinati con l'ormone luteinizzante (LHRH) Terapia analogico, la soppressione del testosterone sierico indotta dalla analogico LHRH non è interessato. Tuttavia, in studi clinici con compresse Bicalutamide come singolo agente per il cancro alla prostata, si alza in testosterone sierico e di estradiolo sono stati notati. In un sottogruppo di pazienti che sono stati trattati con compresse Bicalutamide e un agonista LHRH, e che interrompere la Bicalutamide tablets terapia a causa di cancro progressiva avanzata della prostata, una riduzione antigene prostatico specifico (PSA) e / o miglioramento (fenomeno di ritiro antiandrogeno) clinico può essere osservato. farmacocinetica Bicalutamide è ben assorbito, dopo somministrazione orale, anche se la biodisponibilità assoluta è sconosciuta. La co-somministrazione di bicalutamide con il cibo non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla percentuale o dimensione dell'assorbimento. Bicalutamide è fortemente legato alle proteine (96%) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Bicalutamide subisce metabolismo stereospecific. L'(inattivo) isomero S è metabolizzato principalmente attraverso la glucuronizzazione. L'(attivo) isomero R subisce anche glucuronidazione, ma è prevalentemente ossidato a un metabolita inattivo seguita da glucuronidazione. Sia il genitore e glucuronidi metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci. La S-enantiomero viene rapidamente eliminato rispetto al R-enantiomero, con la contabilità R-enantiomero per circa il 99% dei livelli totali plasmatici allo steady-state. Farmacocinetica del enantiomero attivo di compresse Bicalutamide nei maschi normali e pazienti con carcinoma della prostata sono presentati nella tabella 3. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di carcinogenesi orale a due anni sono stati condotti in ratti maschi e femmine e topi a dosi di 5 mg / kg / giorno, 15 mg / kg / giorno o 75 mg / kg / die di bicalutamide. Una varietà di bersaglio tumorale effetti sugli organi sono stati identificati e sono stati attribuiti al antiandrogenicity di Bicalutamide, vale a dire, ai testicoli interstiziale benigna (Leydig) tumori delle cellule nei ratti maschi a tutte le dosi (la concentrazione plasmatica allo stato stazionario con il 5 mg / kg / die dose è di circa 2/3 concentrazioni terapeutiche umane *) e l'adenocarcinoma uterino in ratti femmina a 75 mg / kg / die (circa 1 1/2 volte le concentrazioni terapeutiche umane). Non ci sono prove di iperplasia delle cellule di Leydig nei pazienti; I tumori uterini non sono rilevanti per la popolazione di pazienti indicato. Un piccolo aumento dell'incidenza del carcinoma epatocellulare nei topi maschi dato 75 mg / kg / die di Bicalutamide (circa 4 volte concentrazioni umane terapeutiche *) e un aumento dell'incidenza di benigni Questi tipi di tumori nei ratti trattati con 5 mg / kg / die ( circa 2/3 sono state registrate concentrazioni terapeutiche umane *) e di cui sopra. Questi cambiamenti sono stati neoplastiche progressioni di variazioni non neoplastiche correlate a induzione degli enzimi epatici osservati in studi di tossicità animale. induzione enzimatica non è stata osservata dopo somministrazione Bicalutamide nell'uomo. Non ci sono stati effetti cancerogeni suggestivi di cancerogenesi genotossica. Una serie completa di entrambi in vitro e in vivo test di genotossicità (conversione genica di lievito, Ames, E. coli, CHO / HGPRT, citogenetica umana linfociti, micronuclei topo, e ratto midollo osseo test citogenetici) ha dimostrato che le compresse Bicalutamide non hanno genotossico attività. La somministrazione di compresse Bicalutamide può portare ad inibizione della spermatogenesi. Gli effetti a lungo termine di compresse Bicalutamide sulla fertilità maschile non sono stati studiati. In ratti maschi dosaggio a 250 mg / kg / die (circa 2 volte concentrazioni umane terapeutici *), l'intervallo precoitale e il tempo per l'accoppiamento di successo sono stati aumentati nel primo accoppiamento, ma nessun effetto sulla fertilità dopo l'accoppiamento di successo sono stati visti. Questi effetti sono stati invertiti da 7 settimane dopo la fine di un periodo di 11 settimane di somministrazione. Nessun effetto sui ratti femmina dosato a 10 mg / kg / giorno, sono stati osservati 50 mg / kg / die e 250 mg / kg / giorno (circa 2/3, 1 e 2 volte concentrazioni terapeutiche umane, rispettivamente *) o loro prole femminile . La somministrazione di bicalutamide a donne in gravidanza ha provocato femminilizzazione della prole di sesso maschile che porta a ipospadia a tutti i livelli di dose. Colpiti prole di sesso maschile sono stati anche impotente. * In base a una dose massima di 50 mg / die di Bicalutamide per un paziente medio di 70 kg. Studi clinici Bicalutamide compresse 50 mg al giorno in combinazione con un LHRH-A In uno studio multicentrico, in doppio cieco, studio clinico controllato, 813 pazienti con carcinoma della prostata non precedentemente trattati avanzato sono stati randomizzati a ricevere Bicalutamide compresse 50 mg una volta al giorno (404 pazienti) o Flutamide 250 mg (409 pazienti) tre volte al giorno, ciascuno in combinazione con gli analoghi LHRH goserelin (o acetato di impianto o deposito di leuprolide acetato). In un'analisi condotta dopo un follow-up mediano di 160 settimane è stato raggiunto, 213 (52,7%) pazienti trattati con Bicalutamide compresse a LHRH terapia analogici e 235 (57,5%) pazienti trattati con flutamide LHRH-terapia analogico era morto. Non vi era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i gruppi di trattamento (vedi Figura 1). L'hazard ratio per tempo alla morte (la sopravvivenza) è stato 0.87 (95% intervallo di confidenza 0,72-1,05). Figura 1 - La probabilità di Kaplan-Meier di morte per entrambi Antiandrogen trattamento Gruppi. Figura 1 - La probabilità di Kaplan-Meier di morte per entrambi Antiandrogen trattamento Gruppi. Non vi era alcuna differenza significativa nel tempo alla progressione del tumore obiettivo tra i gruppi di trattamento (vedi figura 2). la progressione del tumore Obiettivo è stata definita come la comparsa di eventuali metastasi ossee o il peggioramento di eventuali metastasi ossee esistenti sulla scintigrafia ossea attribuibili alla malattia metastatica, o un aumento del 25% o più di uno metastasi extrascheletriche misurabili esistenti. L'hazard ratio per il tempo alla progressione di compresse Bicalutamide più LHRH analogo a quello di flutamide più LHRH analogo era 0,93 (intervallo di confidenza al 95%, 0,79-1,10). Figura 2 - Kaplan-Meier Curva per tempo alla progressione per entrambi Antiandrogen trattamento Gruppi. Figura 2 - Kaplan-Meier Curva per tempo alla progressione per entrambi Antiandrogen trattamento Gruppi. La qualità della vita è stata valutata con questionari auto-somministrati paziente sul dolore, funzionamento sociale, benessere emotivo, vitalità, limitazione di attività, bed disabilità, la salute generale, la capacità fisica, sintomi generali, ed i sintomi correlati al trattamento. Valutazione della qualità dei questionari vita non ha evidenziato differenze significative coerenti tra i due gruppi di trattamento. I dati di sicurezza da studi clinici bicalutamide 150 mg compresse compresse bicalutamide 150 mg non sono approvati per l'uso da solo o con altri trattamenti. Due identici studi multicentrico, randomizzato, in aperto confronto tra compresse bicalutamide 150 mg al giorno in monoterapia alla castrazione sono stati condotti in pazienti che avevano localmente avanzato cancro alla prostata (T3-4, NX, MO) o metastatico (M1). Gruppo M1 compresse bicalutamide 150 mg al giorno non sono approvati per l'uso in pazienti con M1 il cancro della prostata. Sulla base di una analisi ad interim dei due studi per la sopravvivenza, il Data Safety Monitoring Board raccomanda che bicalutamide trattamento compresse essere interrotto nei pazienti M1 perché il rischio di morte era del 25% (HR 1,25, IC 95% 0,87-1,81) e il 31% (HR 1,31, 95% CI 0,97 a punto 1.77) superiore nei compresse Bicalutamide gruppo trattato rispetto a quella del gruppo castrato rispettivamente. Localmente avanzato (T3-4, NX, MO) Gruppo compresse bicalutamide 150 mg al giorno non sono approvati per l'uso in pazienti con NSCLC localmente avanzato (T3-4, NX, M0), il cancro della prostata. Dopo l'interruzione di tutti i pazienti M1, le prove hanno continuato con i pazienti T3-4, NX, MO fino completamento dello studio. Nello studio più grande (N = 352), il rischio di morte è stata del 25% (HR 1,25, 95% CI 0,92-1,71), più alta nel gruppo compresse Bicalutamide e nella prova più piccolo (N = 140), il rischio di morte era 36% (HR 0,64, IC 95%, 0,39-1,03), più bassa nel gruppo Bicalutamide compresse. In aggiunta a quanto sopra due studi, ci sono tre altre in corso studi clinici che forniscono informazioni di sicurezza addizionale per compresse Bicalutamide 150 mg, una dose che non è approvato per l'uso. Si tratta di tre multicentrico, randomizzato, in studi a gruppi paralleli in doppio cieco che confrontano compresse bicalutamide 150 mg in monoterapia giornaliera (adiuvante alla terapia precedente o in vigile attesa) con il placebo, per la morte o il tempo alla progressione della malattia, in una popolazione di 8113 pazienti con localizzato o localmente avanzato cancro alla prostata. compresse bicalutamide 150 mg al giorno non sono approvati per l'uso come terapia per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato che sono candidati per la vigile attesa. I dati di un'analisi di sottogruppo pianificata di due di questi studi nel 1627 pazienti con carcinoma prostatico localizzato che erano sotto la vigile attesa, ha rivelato una tendenza verso ridotta sopravvivenza nelle tavolette Bicalutamide braccio dopo un follow-up mediano di 7,4 anni. Ci sono stati 294 (37,7%) morti in tavolette Bicalutamide pazienti trattati rispetto a 279 (32,9%) morti nei pazienti trattati con placebo (localizzato gruppo vigile attesa) per un hazard ratio di 1.16 (95% CI 0,99-1,37). Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Bicalutamide compresse, USP sono disponibili contenente 50 mg di bicalutamide, USP. Le compresse da 50 mg sono bianche, rivestite con film, rotonde, compresse divisibili con inciso M su un lato della compressa e C17 sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 0378-7017-93 flaconi da 30 compresse Stoccaggio e movimentazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. FARMACISTA: Erogare un paziente opuscolo informativo con ogni prescrizione. Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente). I pazienti devono essere informati che la terapia con le compresse Bicalutamide e l'analogo LHRH deve essere iniziato al tempo stesso e che non dovrebbero interrompere o sospendere l'assunzione di questi farmaci senza consultare il proprio medico. Durante il trattamento con compresse Bicalutamide, sonnolenza stato segnalato, e quei pazienti che soffrono di questo sintomo deve osservare cautela durante la guida o l'uso di macchinari. I pazienti devono essere informati del fatto che il diabete, o la perdita del controllo glicemico nei pazienti con diabete preesistente è stata riportata durante il trattamento con agonisti LHRH. Si dovrebbe quindi essere data al monitoraggio del glucosio nel sangue in pazienti trattati con compresse Bicalutamide in combinazione con agonisti LHRH. I pazienti devono essere informati del fatto che i casi di fotosensibilità sono stati riportati durante il trattamento con compresse Bicalutamide e che dovrebbero evitare l'esposizione diretta alla luce solare eccessiva o esposizione ai raggi UV-luce. Occorre prendere in considerazione l'uso di creme solari. Informazione del paziente Bicalutamide compresse, USP (bye '' ka loo 'ta mide) Leggere questo Informazioni paziente prima di iniziare ad compresse Bicalutamide e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Questo opuscolo non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Quali sono compresse Bicalutamide? compresse Bicalutamide sono un farmaco di prescrizione chiamato un inibitore del recettore degli androgeni, usato in combinazione con luteinizzante ormone (LHRH) farmaci ormone rilasciante per il trattamento di fase D 2 cancro alla prostata metatastic. compresse Bicalutamide non sono per l'uso nelle donne. Non è noto se le compresse Bicalutamide sono sicuri ed efficaci nei bambini. Chi non dovrebbe assumere le compresse Bicalutamide? Non assumere le compresse Bicalutamide se si: &Toro; sono una donna. &Toro; sono incinte o possono diventare incinta. compresse Bicalutamide potrebbe danneggiare il feto. &Toro; è allergico a qualsiasi degli ingredienti in compresse Bicalutamide. Vedere la fine di questo foglio per una lista completa degli ingredienti in compresse Bicalutamide. Ottenere aiuto medico immediatamente se si ottiene uno dei seguenti sintomi di una reazione allergica: prurito, orticaria (gonfiori), gonfiore del viso, delle labbra o della lingua, difficoltà a respirare oa deglutire. Che cosa devo dire al mio medico prima di prendere le compresse Bicalutamide? Prima di prendere le compresse Bicalutamide, dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i vostri condizioni mediche, tra cui se: &Toro; avere problemi al fegato. &Toro; prendere un farmaco per diluire il sangue. Chiedi al tuo medico o il farmacista se non siete sicuri se il farmaco è un anticoagulante. &Toro; hanno il diabete (scarso controllo della glicemia è stata riportata in persone che assumono compresse Bicalutamide in combinazione con farmaci LHRH). Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono. tra cui prescrizione e farmaci da banco, vitamine e integratori a base di erbe. compresse Bicalutamide e altri farmaci possono influenzare ogni altri effetti collaterali che causano. compresse Bicalutamide possono influenzare il modo in cui altri medicinali, e altri farmaci possono influenzare il modo Bicalutamide funzionano compresse. Conoscere i farmaci che si prendono. Tenere un elenco dei farmaci con voi per mostrare i vostri fornitori di servizi sanitari quando si ottiene un nuovo farmaco. Come devo prendere le compresse Bicalutamide? &Toro; Le compresse Bicalutamide esattamente come il medico ti dice di prenderlo. &Toro; Le compresse Bicalutamide allo stesso tempo di tutti i giorni. &Toro; Il trattamento con compresse Bicalutamide deve iniziare allo stesso tempo come il trattamento con il medicinale LHRH. &Toro; Non prendete 2 dosi nello stesso tempo. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Potrebbe essere pericoloso. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Conservare il recipiente ben chiuso. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.]
No comments:
Post a Comment